抗体的高特异性和高亲和力有助于减少药物的使用剂量及潜在副作用。目前主要采用点突变(定点突变和随机诱变)、CDR区重组、链替换以及DNA重组等手段提高抗体和抗原的亲和力。安必奇生物基于抗原-抗体相互作用的结构信息开展体外亲和力成熟技术,通过计算机辅助模拟某氨基酸被取代的可能性,预测氨基酸被取代后对抗体结构及与靶抗原结合的影响,并通过噬菌体展示或细胞表面展示技术筛选出具有高亲和力的抗体。
技术流程
① 设计突变
A.随机突变:error-prone PCR& DNA-shuffling
B.计算机辅助设计,定点突变:抗体可变区FV结构模拟、抗原与抗体可变区作用复合物结构模拟、抗体关键氨基酸分析及突变设计
②筛选和亲和力测定
利用噬菌体展示或细胞展示技术,构建抗体突变库,筛选出高亲和力抗体,利用Biacore/Fortebio平台测定抗原、抗体亲和力,并对筛选出的抗体进行测序。
服务内容
抗体测序、序列分析及结构生物学分析
计算机辅助抗体设计
噬菌体筛选及亲和力验证
多肽的亲和力成熟
技术优势
项目经验:已完成抗体人源化及亲和力成熟项目多项,多个经改造抗体处于临床研究阶段。
亲和力可提高数倍以上,提高至nM或者pM级别。
利用生物信息学和结构生物学的手段,计算机辅助设计抗体的改造。
采用突变技术,构建的抗体突变库库容增加。
技术平台
抗体测序、结构生物学分析、噬菌体展示系统、细胞展示系统、蛋白表达纯化系统、Biacore/Fortebio测试平台、稳定细胞系构建