抗体(antibody, Ab)是机体的免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。那么,抗原是什么呢?
所有能够诱发免疫反应的物质都可以称为抗原(antigens, Ag)。抗原能刺激机体的免疫系统,将B淋巴细胞和T淋巴细胞激活,从而产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物即细胞免疫的效应T细胞或体液免疫的抗体,在体内或者体外发生特异性结合反应。抗原的种类繁多,根据抗原不同的特性,采用不同的分类名称对抗原进行以下归类。
图1 抗原与抗体分子在抗原结合位点进行特异性结合
1.完全抗原和半抗原
(1)完全抗原(Complete Antigen) 指同时具有免疫原性和免疫反应特异性的抗原,如微生物和异种蛋白质等。
(2)半抗原(Incomplete Antigen or Hapten)即不完全抗原,是指仅具有免疫反应特异性而无免疫原性的简单小分子抗原,如某些多糖、类脂和药物等。半抗原单独作用无免疫抗原,用化学方法将半抗原与蛋白载体结合形成半抗原-载体复合物,即可获得免疫原性(图2)。偶联的半抗原是作为载体分子上的抗原决定簇来发挥免疫效应的。用这种复合物免疫机体不但可产生针对蛋白载体的抗体,也可产生针对半抗原的抗体,免疫学中半抗原与抗原决定簇或表位具有相同的含义和作用。
图2 半抗原与载体蛋白偶联成为半抗原-载体复合物从而发挥免疫效应
2.天然抗原和人工抗原
(1)人工抗原(artificial antigen) 人工合成的多肽或者基因工程重组蛋白称为人工抗原。将一个有机分子(半抗原)结合到蛋白质大分子上形成的完全抗原,也属于人工抗原。
(2)天然抗原(native antigen)自然界存在的蛋白质、多糖和结合蛋白抗原称为天然抗原。如病毒、细菌等微生物抗原。此类抗原由于相对分子质量大且结构复杂,对其免疫原性和抗原特异性进行研究较为困难。
3.胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原
(1)胸腺依赖性抗原(thymus-dependent antigen, TD抗原)多数抗原在诱导体液免疫应答过程中需要CD4+的T细胞的辅助才能激活B细胞产生相应抗体的一类抗原,大多数抗原都属于这一种,天然抗原如微生物、卵清蛋白、羊红细胞、类毒素等大多为TD-Ag。
TD抗原的特点:能引起体液免疫应答,也能引起细胞免疫应答,产生记忆免疫细胞引起回忆应答,产生的抗体多为免疫球蛋白G类(IgG)。
(2)胸腺非依赖性抗原(thymus-independent antigen, TI抗原)即TI-Ag,是指无需T细胞辅助,可直接刺激B细胞产生抗体的抗原。天然TI-Ag种类较少,主要有细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素等。 TI抗原特点:只能引起体液免疫应答,不能诱发细胞免疫,无回忆应答,且产生的抗体只能是免疫球蛋白M类(IgM)。
TI抗原特点:只能引起体液免疫应答,不能诱发细胞免疫,无回忆应答,且产生的抗体只能是免疫球蛋白M类(IgM)。
图3 TD-Ag和TI-Ag的特性比较
4.异种抗原、同种异型抗原、自身抗原及异嗜性抗原
根据抗原的来源及与机体的亲缘关系可将抗原分为以下类型:
(1)异种抗原(heteroantigen) 来自另一物种的抗原性物质称之为异种抗原,包括病原微生物、类毒素等不同种族之间的抗原,如微生物、动物蛋白对于人是异种抗原。
(2)同种异型抗原(allogenic antigen) 指来自于同种但其基因型不同的个体的抗原性物质,即来自于另一个个体的血型抗原,主要是组织相容性抗原。如HLA,ABO血型抗原,Rh抗原,MHC等。
(3)自身抗原(autoantigen)指能引起免疫应答的自身组织成分,分为隐蔽的自身抗原、改变的自身抗原等,如眼晶状体蛋白等。在正常情况下,机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。但是在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或改变和修饰了自身组织的抗原结构,诱发对自身抗原的应答。
(4)异嗜性抗原(heterophil antigen) 也称共同抗原,是一类与种属特异性无关的,存在于动植物及微生物间的性质相同的抗原。由于它们的抗原性很相近,所以其中任一种抗原的抗体都能对这一类的其他抗原起强烈的交叉反应。比如溶血性链球菌与人的肾小球基底膜和心肌组织有共同抗原,当机体感染该类细菌后,产生的相应抗体可损伤肾小球基底膜和心肌组织,引起急性肾炎和风湿性心脏病。
综上所述,我们可以从多个不同角度对抗原进行分类,对抗原的不同类型进行了解学习有助于我们对抗体抗原的相互作用、单克隆抗体 和多克隆抗体 制备的原理等抗体工程技术的深入理解。此外,我们的抗体专题中,还会对抗原决定簇和抗原特异性以及其他抗体相关的知识进行进一步阐述,以便科研朋友们能对抗体技术的背景知识有所了解。
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